日前,中国科大生命科学学院免疫所田志刚教授课题组在乙肝病毒(HBV)耐受及天然免疫研究领域取得重要进展。他们发现乙肝患者NK细胞高表达抑制性受体NKG2A,抗体阻断NKG2A信号能够使NK细胞功能恢复从而达到清除乙肝病毒的目的。
HBV感染是世界范围内的科学难题,目前依赖于干扰素与核苷类似物常规治疗方法不能彻底清除病毒。本研究发现,活化期的慢性乙肝携带者外周血NK细胞表面NKG2A受体的表达明显高于健康人,而抗体阻断NKG2A可以显著提高乙肝携带者NK细胞的体外细胞毒性。为了进行更深入的机制研究,课题组引入HBV携带小鼠模型,此小鼠模型展示出与人类HBV携带者非常类似的现象—其NK细胞特别是肝脏NK细胞表面NKG2A分子高表达。进一步的机制研究发现,HBV感染会诱导小鼠肝脏局部产生一群具有调节功能的CD4 T细胞,其分泌的IL-10能够显著上调NK细胞NKG2A的表达进而抑制NK细胞的功能。更为重要的是,在HBV携带小鼠体内利用抗体阻断NKG2A信号可以显著促进小鼠清除HBV病毒。
该研究成果于2012年10月以题为“Blocking the Natural Killer (NK) Cell Inhibitory Receptor NKG2A Increases Activity of Human NK Cells and Clears HBV Infection in Mice”发表在国际著名学术期刊《Gastroenterology》上。杂志编委指出“本研究揭示了通过阻断NKG2A进而清除HBV感染的生物学原理,具有重要的科研及临床意义。”
(生命学院)